一项Ⅲ期临床结果，让Moderna重新成为全球生物科技市场的焦点，也把沉淀多年的肿瘤新抗原疫苗赛道推到了一个新的临床节点。
8月19日，Moderna与默沙东宣布，双方共同开发的个体化新抗原疗法intismeran autogene（V940/mRNA-4157）联合KEYTRUDA，在高危黑色素瘤术后辅助治疗的全球Ⅲ期INTerpath-001研究中取得阳性顶线结果。研究共入组1,137名完全切除的IIB-IV期皮肤黑色素瘤患者，在预设中期分析中达到主要终点无复发生存期（RFS）和关键次要终点无远处转移生存期（DMFS），且未观察到新的安全性信号。按照Merck与Moderna披露，这是个体化新抗原疗法以及mRNA肿瘤治疗领域首个阳性Ⅲ期数据读出。 [1][2]
图1｜Merck & Moderna：Phase 3 INTerpath-001 positive topline results
资本市场迅速给出了反应。Moderna股价盘中一度上涨约177%，并带动BioNTech等相关公司走强。对于一家过去几年持续寻找新冠疫苗之外增长曲线的公司而言，这项结果显著改善了市场对其肿瘤业务和mRNA平台延展能力的预期；对肿瘤免疫行业而言，更重要的变化在于，探索多年的个体化新抗原疗法第一次跨过了大型随机Ⅲ期临床研究这一关键节点。
图2｜Moderna截止2026.8.19日美股收盘股价截图：MRNA $174.38 / +177%，来源Bloomberg
新抗原疫苗走到Ⅲ期，焦点落回到了T细胞免疫
新抗原疫苗已经探索多年。肿瘤在发生和演化过程中会积累体细胞突变，其中一部分突变能够产生正常组织中不存在的新抗原（neoantigen）。这些抗原具有较高的肿瘤特异性，并有机会被T细胞识别，因此长期以来一直是肿瘤免疫治疗的重要靶点。
但新抗原本身并不会直接完成肿瘤杀伤。一条突变能否成为具有治疗意义的新抗原，需要经历抗原加工与呈递、TCR识别以及T细胞激活、扩增及杀伤等一系列免疫过程。换句话说，判断一个新抗原是否真正“有效”，最终仍然要回到它能否诱导具有抗肿瘤功能的T细胞应答。因此，新抗原疫苗表面上是在寻找和递送抗原，其临床价值最终仍通过患者自身的肿瘤特异性T细胞免疫来实现。
2026年ASCO公布的KEYNOTE-942五年随访数据显示，intismeran联合KEYTRUDA相较KEYTRUDA单药降低复发或死亡风险49%，降低远处转移或死亡风险59%。同期转化研究还观察到联合治疗促进了T细胞克隆扩增和新的T细胞克隆型出现，部分新扩增克隆与疫苗所编码的新抗原相关，intismeran诱导更高TCR克隆性、更多新T细胞克隆型，且扩增与疗效相关。随着新抗原治疗进入Ⅲ期阳性阶段，行业对这一技术的理解也进一步深入到免疫反应本身：哪些抗原能够真正被T细胞识别，抗原信息能否被有效呈递，以及最终形成的T细胞应答是否具有足够的广度、强度和持续性。
图3｜Moderna Oncology meeting - June 2026
沙砾TIL 沉积的T细胞生物学数据，为AI辅助新抗原识别提供了坚实支撑
肿瘤新抗原领域的挑战恰好与沙砾生物长期以来的研发积累形成了衔接。沙砾生物长期深耕的肿瘤浸润性淋巴细胞（“TIL”）直接来源于肿瘤组织，其中包含能够识别肿瘤抗原并产生抗肿瘤反应的T细胞。对于TIL而言，一份样本所需要进行的实验验证涵盖了TCR组成、肿瘤反应性、细胞状态、记忆与耗竭特征、免疫调控通路以及不同实验扰动后的功能变化。依托在TIL领域的长期研究，沙砾生物在产品开发、患者来源样本分析和功能验证中不断积累了大量围绕T细胞肿瘤免疫反应特异性、免疫调控靶点以及肿瘤微环境的多组学数据和免疫学功能性数据。在肿瘤新抗原疫苗的开发中，这些一手产生的免疫学数据，获取门槛高，本身在业内具有很强的稀缺性。
图4｜沙砾生物长期在TIL疗法所积累的T细胞生物学数据图
对于新抗原疫苗，核心难题之一始终是：在患者肿瘤携带的大量突变中，哪些新抗原能够被免疫系统有效识别，并形成具有抗肿瘤意义的T细胞反应。沙砾长期TIL研究沉淀的患者来源T细胞研究、TCR识别和功能验证能力等数据，通过沙砾自主研发的新抗原识别系统NEOvigator®平台框架，将AI算法与自体TIL及PBMC来源的肿瘤特异性T细胞功能验证结合，用患者来源T细胞评估TCR识别和抗原特异性T细胞反应，并通过患者来源T细胞和功能实验验证算法筛选出的候选抗原。
AACR 2025摘要披露，沙砾自主研发的新抗原识别系统NEOvigator®平台将AI驱动算法与自体TIL及PBMC来源的肿瘤特异性T细胞功能验证相结合，通过自体APC模拟抗原表达、加工、MHC结合及呈递，再利用患者来源T细胞评估TCR识别和T细胞应答；AI算法基于经实验验证的免疫原性新抗原训练，在多种实体瘤中实现超过40%的预测准确率。 [3]
图5 | 传统预测平台 vs 沙砾生物NEOVigator®新抗原发现平台
GT601，是沙砾T细胞研究能力的一次自然延伸
把GT601放回沙砾的研发体系，TIL和新抗原疫苗之间存在清晰的生物学连续性。TIL疗法需直接面对患者肿瘤组织中已经存在的T细胞，研究哪些T细胞能够识别肿瘤、哪些TCR与肿瘤反应相关、哪些因素影响T细胞功能和持续性，并进一步通过工程化手段改善细胞功能和状态；GT601将研究视角延伸到T细胞识别的上游，关注哪些新抗原更值得被T细胞识别，以及如何更高效地启动相应的T细胞免疫。 当前，GT601已在多种动物模型中表现出抗肿瘤活性和抑制肿瘤复发的能力，并在相关临床前安全性研究中显示出良好的体内耐受性[4]，该项目现正在人体临床研究中进一步验证安全性和疗效潜力，初步临床探索取得了优异的临床安全性和剂量依赖的特异性T细胞激活反应，相关研究数据后续将做进一步披露。
Moderna此次跨过Ⅲ期这一关键节点，为个体化新抗原治疗在实体瘤中的临床价值提供了关键验证，也为整个领域设立了新的观察坐标。伴随更完整的、多瘤种的临床证据积累，下一阶段的竞争将更深入地进入技术底层：新抗原筛选是否足够准确，抗原信息能否高效到达APC，以及最终生成的肿瘤特异性T细胞应答能否具备足够的广度、强度和持续性。对不同技术平台而言，这些问题都需要各自的临床数据逐步作答。
在沙砾生物的技术体系里， TIL提供了长期理解人体肿瘤T细胞的研究入口，AI确保了新抗原发现的质量和效率，APC靶向递送则把这些发现进一步转化为新的治疗方式。对沙砾生物而言，公司多年TIL研发积累的免疫学研究与功能验证体系，凭借与AI新抗原识别、APC精准递送形成新的结合，也让GT601形成了具有沙砾生物自身特点的研发路径。
参考资料
[1] Merck & Moderna：Phase 3 INTerpath-001 positive topline results (Aug. 19, 2026)
[2] Merck：5-year KEYNOTE-942 data and translational T-cell findings at ASCO 2026
[3] Merck：ASCO 2026 oncology portfolio update / intismeran mechanism and up to 34 neoantigens
[4] Grit Bio：ASGCT 2025——APC-Targeted LNP Enables Systemic Delivery of Neoantigen mRNA Vaccines
[5] Grit Bio：AACR / Cancer Research 2025 Abstract 866：Next-generation neoantigen vaccines powered by AI-assisted discovery and APC-targeted delivery platforms
[6] Moderna Scientific & Medical Meetings：ASCO 2026 adjuvant melanoma 5-year update