近日，在美国奥兰多举行的2026年美国风湿病学会年会（ACR Convergence 2026）上，沙砾生物公布了CD19/BCMA双靶点mRNA体内CAR-T候选产品GT802的研究进展。本次披露涵盖T细胞靶向递送、双靶点功能活性及局部给药的临床前探索。
壁报信息
摘要题名：GT802, a Dual CD19/BCMA mRNA In Vivo CAR-T Therapy, Targets B and Plasma Cells Through In Vivo T-Cell Reprogramming
会议与编号：ACR Convergence 2026 | 摘要编号0145 | Poster Session A
展示时间：2026年11月8日10:30–12:30（美国东部时间）
研究亮点
• 体外实验显示双靶点杀伤活性，24小时自体B细胞杀伤率超过90%。
• 小鼠模型中，局部与静脉给药呈现相近的肿瘤控制效果及CAR表达。
• 混合抗原小鼠模型中，重复给药后CAR-T细胞扩增最高达42倍，并持续控制肿瘤生长。
CD19与BCMA双靶点设计
自身反应性B细胞与长寿命浆细胞可共同参与自身免疫性疾病的发生发展。GT802采用CD19/BCMA双靶点设计，旨在拓展对B细胞及浆细胞相关靶点的覆盖，为干预相关致病环节提供新的研究路径。
GT802通过在脂质纳米颗粒（LNP）表面偶联T细胞结合单域抗体（VHH），将编码串联CD19/BCMA双靶点CAR的mRNA定向递送至T细胞。该策略旨在直接于体内生成CAR-T细胞，省去体外细胞制造环节，探索简化细胞治疗实施流程的可能性。
体外与动物实验显示双靶点功能活性
在人外周血单个核细胞（PBMC）的体外实验中，CD3阳性T细胞的CAR表达比例于第3天达到约90%的峰值，24小时自体B细胞杀伤率超过90%。在纯化T细胞的反复靶细胞挑战实验中，GT802持续控制CD19阳性与BCMA阳性混合肿瘤细胞的生长，CD19单靶点CAR对照则未能充分控制其增长，为双靶点设计应对抗原异质性提供了实验依据。
在进一步的人PBMC重建NOG小鼠研究中，研究者采用CD19阳性与BCMA阳性肿瘤细胞按1∶1混合的模型，比较GT802与CD19单靶点CAR-tLNP的作用。壁报报告，GT802重复给药后CAR-T细胞扩增最高达42倍，并持续控制肿瘤生长。该结果支持其在体内生成具有功能活性的CAR-T细胞，并通过双靶点设计覆盖不同抗原表达的靶细胞。
图1 GT802在混合抗原小鼠模型中的肿瘤控制。
在上述混合抗原荷瘤小鼠模型中，壁报报告GT802给药伴随IFN-γ升高，IL-6与TNF-α未见明显升高。另在人PBMC重建NOG小鼠的0.6 mg/kg重复给药安全性研究观察期内，未见体重异常变化、大体观察异常或所检器官组织病理学异常。
肌内给药的临床前探索
除静脉给药外，本次壁报还报告了GT802的肌内给药探索。在人PBMC重建的混合抗原荷瘤小鼠模型中，壁报报告局部与静脉给药呈现相近的肿瘤控制效果及外周血T细胞CAR表达。
图2 GT802静脉与局部给药的临床前比较。左图为反映肿瘤负荷的IVIS信号通量，右图为外周血T细胞的CAR阳性比例。
参考资料
1. Sun J, Wang J, Tan Y, et al. GT802, a Dual CD19/BCMA mRNA In Vivo CAR-T Therapy, Targets B and Plasma Cells Through In Vivo T-Cell Reprogramming [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2026;78(suppl 9). Abstract 0145.
2. Sun J, Wang J, Tan Y, et al. GT802, a Dual CD19/BCMA mRNA In Vivo CAR-T Candidate for Autoimmune Diseases, Enables Targeted T-Cell Reprogramming and Mixed-Antigen Control [poster]. ACR Convergence 2026.