沙砾生物携高通量筛选平台ImmuT Finder®和下一代基因编辑型TIL产品-GT316亮相AACR

       沙砾生物即将在2023年的美国癌症研究协会（AACR）年会上公布基于高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder^®开发的下一代TIL产品GT316.

       ImmuT Finder^® 为新型T细胞免疫调节靶点发现平台，利用体外、体内两套不同的筛选模型模拟T细胞产品在实体瘤中遇到的一系列挑战，采用靶向人全基因组的CRISPR文库或小鼠目标文库筛选出一批能有效调控T细胞耗竭、提升功能的候选基因靶点，并对筛选出的候选靶点在T细胞产品中进行全面的功能验证，形成具有自主知识产权的first-in-class基因敲除细胞产品，为实体瘤治疗提供新的突破性细胞疗法。

图：ImmuT Finder^®体外T细胞耗竭筛选示意图

      GT316产品为沙砾生物首创的基于CRISPR/Cas9技术进行基因编辑的第三代TIL产品。通过ImmuT Finder^®免疫调节靶点发现平台筛选获得T细胞中关键的免疫调控分子，再通过基因敲除平台KOReTIL^®在TIL中对相应靶基因进行高效敲除。临床前体外试验表明，GT316 TIL细胞与未经基因编辑的一代TIL细胞相比，可有效拮抗TIL的耗竭及凋亡，促进TIL的增殖、杀伤和存续，保持更高的TCR克隆多样性，在多个患者肿瘤移植PDX小鼠模型中，在低剂量IL-2的支持下可完全消除肿瘤生长，且无明显毒性，相比于传统TIL产品具有显著的临床应用优势。目前，GT316 IIT临床试验正在进行当中。

图：GT316在宫颈癌PDX小鼠模型中的药效和体重变化
（注：GT316组的IL-2剂量仅为NT对照组的1/5）

Poster information：
Title: The discovery and development of a CRISPR/Cas9-engineered tumor-infiltrating lymphocytes product (GT316) as a next-generation TIL therapy
Session Category: Immunology
Session Title: Adoptive Cell and Natural Killer Cell Therapy
Session Date and Time: Tuesday Apr 18, 2023 9:00 AM - 12:30 PM
Location: Section 22
Abstract Presentation Number: 4062